生命不能承受抗生素之殤

2016-11-01 10:11:48 來源：中國科學報

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曾有一項世界規(guī)模的宏基因組研究顯示，含耐藥基因的微生物在自然界中無處不在。這意味著人類有可能回到?jīng)]有抗生素的時代，醫(yī)療體系中的很大一部分可能會退回到抗生素發(fā)明之前的境地，輕微的細菌感染都可能引起致命的后果。

超乎現(xiàn)代人想象的一件事情是，在20世紀初，地球上有三分之一的人死于肺炎、結核病、腸炎及腹瀉。得益于抗生素的發(fā)現(xiàn)，這些問題得到非常有效的解決。如今，心臟病和癌癥成為人類的主要殺手，而因肺炎和流感死亡的人數(shù)則不到4.5%。毋庸置疑，對于整個人類社會和人類歷史而言，抗生素是一件極為重要的發(fā)現(xiàn)。人類健康水平和壽命的延長，抗生素在其中發(fā)揮了重要的作用，這是人類應用抗生素在公共衛(wèi)生領域取得的重要成果。

然而，硬幣總有兩面，有陽光的地方就會有陰影。抗生素效果立竿見影，但它的廣泛使用或者濫用也隨之帶來了一個無法避免的問題——抗生素耐藥性。

10月23日，由山東省外專局、山東省農(nóng)業(yè)科學院、山東省畜牧獸醫(yī)局聯(lián)合主辦的首屆齊魯國際講堂在濟南舉辦。本次講堂邀請了來自農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥、科研行業(yè)領域的專家出席，共同探討影響整個人類福祉的抗生素耐藥性問題。

一場公共衛(wèi)生危機

“超級細菌”是一個漸漸為大家所知曉的名字，甚至有患者當吃了好多消炎藥物無法控制病情的時候，會懷疑自己是不是感染了超級細菌。其實，其中不少情況都只是因為抗生素耐藥性。

藥物耐受是比較為大眾所了解的概念，比如對于長期使用胰島素的糖尿病患者來說，其效率會降低；使用某種止痛片的患者，隨著服用時間的增長需要增加劑量等等。

而抗生素耐藥性的概念則有些不同，它指的不是人體對抗生素產(chǎn)生耐受，而是指“細菌、病毒、真菌和寄生蟲等微生物發(fā)生改變，使原有針對性的治療藥物變得無效”。致病菌產(chǎn)生耐藥性之后，抗生素無法將其識別或者對其發(fā)起攻擊，人體內(nèi)的病原體產(chǎn)生耐受，本來某種有效的抗生素宣布失效。需要特別指出的是，并不是說你選擇不吃抗生素，抗生素耐藥性就和你沒有關系。病原體會四處游走，而抗生素耐藥性也隨之成為一個全球性問題。

瑞典作為針對抗生素耐藥性問題較早開展研究的國家之一，在這方面累積了非常多的經(jīng)驗。瑞典烏普薩拉大學醫(yī)學院傳染病教授、瑞典公共衛(wèi)生署科學顧問Otto Cars在本次講堂中分享了自己對于抗生素耐藥性的諸多觀點。他告訴《中國科學報》記者，抗生素耐藥性問題是全球正在面臨的一場公共衛(wèi)生危機，“抗生素耐藥性提高，而新研發(fā)的抗生素減少，帶來的后果就是發(fā)病率提高、死亡率升高以及成本增加”。也正是基于這些理由，從2004年開始，Otto Cars開始致力于建立ReAct（Action on Antibiotic Resistance）國際網(wǎng)絡，致力于關注抗藥性在全球的狀況和影響。

此前，曾有一項世界規(guī)模的宏基因組研究顯示，含耐藥基因的微生物在自然界中無處不在。這意味著人類有可能回到?jīng)]有抗生素的時代，醫(yī)療體系中的很大一部分可能會退回到抗生素發(fā)明之前的境地，輕微的細菌感染都可能引起致命的后果。

畜牧業(yè)狀況同樣不容樂觀

在本次講堂上，瑞典公共衛(wèi)生署抗生素和感染控制部國際協(xié)調(diào)員，負責開展抗生素耐藥領域國際合作工作的Anette Hulth介紹了“同一個健康”（One Health）的概念，指的是通過多學科協(xié)同努力，在本地區(qū)、本國以及全世界范圍內(nèi)工作，最終實現(xiàn)人類、動物與環(huán)境的最理想健康狀態(tài)，即“同一個世界，同一個健康”。

相較于動物身上所使用的抗生素劑量，人類所使用的抗生素劑量可以說是小巫見大巫。全球90%以上的抗生素作為飼料添加劑用于食用動物身上。中國農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學院基礎醫(yī)學系教授、國家獸藥安全評價中心副主任吳聰明指出，中國作為畜禽生產(chǎn)和產(chǎn)品消費大國，目前發(fā)展速度仍然非常快速，是全球獸藥抗生素藥物使用量最大的國家之一，而且一半以上仍用作飼料藥物添加劑。批準用于食品動物抗生素的有超過五十余種，其中批準用作飼料添加劑的約有十種。2014年使用排名靠前的有氟苯尼考、多西環(huán)素、黏菌素、恩諾沙星。

他介紹說，從動物源細菌耐藥性現(xiàn)狀上看，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了可轉移的黏菌素耐藥基因mcr-1，并且在食品動物中發(fā)現(xiàn)了攜帶NDM的超級細菌，在雞、豬源腸道菌中檢出了NDM-1、NDM-5、NDM-9，并且從雞源大腸桿菌中發(fā)現(xiàn)了一種變異性NDM（NDM-17），可導致菌株更高水平耐藥。

當然，我國政府近年來也大大加強了對獸用抗菌藥的監(jiān)管，2013年9月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布《獸用處方藥和非處方藥管理辦法》，開始將抗菌藥物納入獸用處方藥管理；2015年6月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布公告，決定自2016年1月1日禁止食品、動物使用諾氟沙星、培氟沙星等四種抗菌藥；2015年7月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布并實施《全國獸藥（抗菌藥）綜合治理五年行動方案》；2016年7月，農(nóng)業(yè)部發(fā)布公告，決定從2017年4月起停止硫酸黏菌素用于動物促生長；2016年8月，我國14部委聯(lián)合發(fā)布了《遏制細菌耐藥國家行動計劃》（2016年—2020年）。

亞太中慧集團有限公司肉雞養(yǎng)殖公司總經(jīng)理辛義升在采訪中告訴《中國科學報》記者，原有農(nóng)戶的養(yǎng)殖規(guī)模基本在2000~5000羽，大多為半開放式養(yǎng)殖，飼養(yǎng)條件差并且缺乏安全和環(huán)保意識，用藥狀況混亂，每只雞藥費高達2元，“而現(xiàn)代養(yǎng)殖方式則采用規(guī)模化、標準化養(yǎng)殖，單場規(guī)模十萬只以上。并且進行科學選址，遠離村莊和生活區(qū)，以及有污染的屠宰場等，并且對養(yǎng)殖場進行嚴格的生物安全防控，防止交叉污染和感染。在用藥方式上也發(fā)生了重要改變，從預防用藥變成以疾病防控為主，抗生素只是作為治療手段進行。”

山東省農(nóng)業(yè)科學院畜牧獸醫(yī)研究所公共衛(wèi)生研究室主任、研究員劉玉慶告訴記者，目前山東農(nóng)科院翻譯引進了CLSI、EUCAT國際藥敏試驗標準，制定并頒布了獸醫(yī)藥敏試驗的山東省地方標準，研制了智能化藥敏檢測儀，與包括亞太中慧集團在內(nèi)的多家養(yǎng)殖企業(yè)達成合作。采用96點陣藥敏檢測儀和網(wǎng)絡技術，建立山東省獸醫(yī)抗藥性監(jiān)測網(wǎng)。

沒有一勞永逸的解決方案

抗生素抗藥性問題應該如何解決？Otto Cars表示很多人都會問他這個問題，但事實上抗生素耐藥性問題并沒有什么“解決方案”。他解釋說：“耐藥性和抗生素效力好比站在蹺蹺板的兩端，一方下沉，一方必定下降。只要使用抗生素，耐藥性問題就有可能發(fā)生，而我們要做的，是盡可能讓耐藥性問題降低，解決不合理使用和濫用的問題，避免全球傳播；同時盡可能提升抗生素效力，一方面增強對于病菌的預防，同時加強對于新型抗生素的研發(fā)。”

為此，ReAct制定了四個主要行動領域：增加有關抗生素耐藥性在全球衛(wèi)生對話中的可見性，促進收集抗生素耐藥性負擔的證據(jù)，促進抗生素耐藥性的國家協(xié)調(diào)政策行動，促進需求驅動下新抗生素的研究和開發(fā)。

從全球范圍來講，這些年來，世界衛(wèi)生組織也一直作出努力：2001年召開全球會議討論抗生素耐藥性問題應對策略；2011年世界衛(wèi)生日，世界衛(wèi)生組織就將主題定為“控制細菌耐藥，今天不采取行動，明天將無藥可用”；2015年出臺抗生素抗藥性全球行動計劃，要求所有成員國在2017年5月之前實行國家行動計劃。

2016年8月25日，由國家衛(wèi)計委、發(fā)改委、食藥總局、國家中醫(yī)藥管理局等14部門聯(lián)合制定的《遏制細菌耐藥國家行動計劃（2016—2020年）》正式公布。

那么，如何合理使用抗生素？“使用抗生素最好是‘一刀斃命’，最忌諱的就是‘溫柔一刀’。由于使用劑量不足，細菌慢慢會習慣抗生素，長期下去就會產(chǎn)生耐藥性。”中國疾病預防控制中心傳染病預防控制所細菌耐藥室主任李娟表示，抗生素使用指征、使用劑量、劑型、頻次、使用周期等，都有嚴格規(guī)定。所謂抗生素濫用，不單單指過量使用，而且也包括不按規(guī)定使用，也會造成耐藥菌的產(chǎn)生。

如果要用一句話進行總結，不妨細琢首屆齊魯國際講堂的主題：“慎用抗生素，防止抗藥性”。